Biologics

introduktion

Immunsystemet är avgörande för överlevnad för varje människa. Under utvecklingen har detta utvecklats till det så kallade adaptiva immunsystemet hos människor. Detta ger oss möjlighet att reagera mer annorlunda och mer effektivt på bakterier och virus. Immunsystemet skyddar oss. Det hjälper oss att överleva kampen med inflammation bättre. Det finns många olika typer av inflammationsmodulatorer. Till exempel den så kallade tumornekrosfaktor-alfa, som är förkortad till TNF-a. Tillsammans med andra faktorer garanterar detta att inflammatoriska celler och tumörceller elimineras innan de kan utlösa sjukdomar.

Men dessa "livvakter" i vår kropp kan också bli "brottslingar". För ibland vänder vårt immunsystem mot oss. I dessa fall utvecklas autoimmuna sjukdomar som är svåra att behandla med medicinering. Det är här biologiken kommer in. Biologi kallas också biofarmaceutika eller biofarmaceutika. Dessa är läkemedel som produceras i genetiskt modifierade organismer med olika metoder för bioteknik. Exempel på dessa läkemedel är så kallade "monoklonala antikroppar" eller så kallade "fusionsproteiner". TNF-a-hämmare, bland dem TNF-alfa-receptorantagonister, tillhör denna grupp läkemedel.

En välkänd biologisk är adalimumab, även känd under handelsnamnet Humira.

indikationer

TNF-a-receptorantagonister används vid inflammatoriska, kroniska autoimmuna sjukdomar. Detta betyder att de är indicerade för alla sjukdomar där kroppens eget immunsystem kämpar mot kroppen istället för att kämpa för det. I denna process spelar TNF-a ofta en viktig roll. Det säkerställer att vissa celler börjar bete sig som så kallade rensningsceller (makrofager) och därmed förstör vävnad, ben, brosk och, beroende på sjukdomen, andra kroppsceller.
Specifika indikationer är till exempel reumatoid artrit, så kallad juvenil idiopatisk artrit, psoriasisartrit, plackpsoriasis, ankyloserande spondylit, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit. Biologiska läkemedel, såsom TNF-a-receptorantagonister, används när inga andra läkemedel hjälper till med de nämnda sjukdomarna eller orsakar för många biverkningar.

Biologi för ankyloserande spondylit

Bechterews sjukdom är en inflammatorisk, kronisk autoimmun sjukdom. Det tillhör den reumatiska gruppen av former. Det är en av de så kallade spondylartrit. Vid Bechterews sjukdom riktas kroppens eget immunsystem mot ben- och broskceller i bäcken- och ryggområdet och förstör dem. Detta kan leda till ledvärk och deformiteter i motsvarande delar av kroppen. Under vissa omständigheter kan TNF-a-receptorantagonister också användas. De hämmar messenger-substansen TNF-α. Eftersom detta budbärarämne spelar en viktig roll i den inflammatoriska processen, blockeras sjukdomsprocessen av TNF-a-hämningen. Detta kan lindra symtomen och försena utvecklingen av sjukdomen.

Läs mer om ämnet på: Terapi av ankyloserande spondylit

Biologi för psoriasis

Den kolokiala psoriasis är känd i teknisk jargon som plack psoriasis. Det manifesterar sig som svår flagnande i huden med klåda och brännande smärta. Det kan uppstå i olika svårighetsgrader. Vid måttlig till svår svårighetsgrad används ibland TNF-a-receptorantagonister.
Man talar om denna svårighetsgrad av sjukdomen när mer än 10% av hudytan påverkas eller hudförändringarna dyker upp i särskilt synliga delar av kroppen, till exempel händer eller ansikte. En mycket hög grad av lidande från patientens sida är också ett kriterium för klassificering av måttlig till svår psoriasis. I vissa fall kan biologiken redan användas utan att alla andra aktiva ingredienser har misslyckats eller närvaron av biverkningar måste bevisas. TNF-a-receptorantagonisterna kan bromsa de inflammatoriska reaktionerna vid den punkt där de uppstår och därmed förbättra livskvaliteten för den drabbade patienten.
Dessutom kan sekundära sjukdomar som kan vara resultatet av psoriasis, till exempel depression, förhindras i viss utsträckning.

Läs mer om ämnet på: Psoriasis eller psoriasisbehandling

Biologi för ulcerös kolit

Ulcerös kolit kännetecknas av starka inflammatoriska, kroniska, intermittenta processer i tarmslemhinnan och det underliggande bindvävsskiktet. I svåra fall bildas sår. Till skillnad från Crohns sjukdom drabbas kolon nästan uteslutande. Vid denna typ av autoimmun sjukdom kan TNF-a-receptorantagonister också påverka sjukdomsförloppet positivt. Ett antal olika biologiska ämnen har nu godkänts för behandling av ulcerös kolit.

Läs mer om ämnet på: Terapi av ulcerös kolit

Biologi för Crohns sjukdom

Crohns sjukdom är en kronisk inflammatorisk autoimmun sjukdom. Kroppens eget försvarssystem är riktat mot celler i matsmältningskanalen. Detta kan påverka hela matsmältningssystemet från munhålan till anus. Här spelar TNF-a en roll genom att det säkerställer att inflammatoriska processer och cellförstörelse inträffar. Därför kan TNF-a-hämmare också bromsa sjukdomsprocesserna i samband med Crohns sjukdom och delvis förhindra följdskador.

Läs mer om ämnet på: Terapi för Crohns sjukdom

Biologi för reumatism

Många sjukdomar är reumatiska. När reumatism används gemensamt är det reumatoid artrit. Detta är en kronisk inflammatorisk autoimmun sjukdom där immunceller förstör brosk och benceller. Det är ledvärk och svullnad. Detta händer ofta i området med fingrar och tår i metatarsophalangeal leder. Typisk morgonstyvhet uppstår ofta. Även här spelar inflammationsmodulatorn TNF-a en viktig roll. TNF-a-receptorantagonister kan användas vid reumatoidterapi om andra åtgärder misslyckas.

Läs mer om ämnet på: Terapi av reumatoid artrit

Aktiv ingrediens / effekt

De flesta biologikor är proteiner. Det finns olika generationer av biologik och därför också av TNF-a-hämmare. Generationerna skiljer sig från tillverkningen.
Avslutningen av namnet avslöjar hur mycket musprotein som fortfarande finns i de aktiva ingredienserna. Med slutet –omab är det 100%, med slutet –ximab finns det fortfarande 25% musprotein, med slutet - 5-10% är fortfarande tillgängligt och med slutet –umab inget alls. Detta spelar en roll i läkemedlets tolerabilitet.
Dessutom kan TNF-a-hämmarna fungera på olika sätt. De kan fånga TNF-a och därmed förhindra att den binder till sin receptor. Som ett resultat sker inte vissa processer i cellen som skulle leda till den destruktiva immunreaktionen.En annan möjlighet är att TNF-a-hämmaren blockerar bindningsstället för TNF-a till receptorn. Drogen fungerar sedan som en så kallad antagonist. Det är också möjligt att TNF-a-hämmare fungerar som så kallade fusionsproteiner. Dessa kallas också tröskelreceptorer. Decoy-receptorer är receptorer som binder ligander men inte sänder signaler. TNF-a-decoy-receptorer är lösliga receptorer som fångar upp TNF-a innan den har nått sin ursprungliga destination. Som ett resultat finns det inte längre någon signal och tillväxten av de destruktiva immunceller bromsas ner.

Enbrel®

Den aktiva ingrediensen Etanercept finns i det kommersiella preparatet Enbrel®. Det är en så kallad decoy receptor eller fusionsprotein. Enbrel® används särskilt för reumatisk artrit, juvenil kronisk artrit, psoriasisartrit och så kallad spondylartrit. Psoriasisartrit är en speciell form av psoriasis som är förknippad med ledvärk. Enbrel® fungerar som en TNF-a-hämmare vid dessa sjukdomar, liksom i vissa andra autoimmuna sjukdomar. Enbrel® är emellertid inte effektivt vid Crohns sjukdom. Som regel administreras det subkutant en gång i veckan med 50 mg eller två gånger i veckan med 25 mg.

Läs mer om ämnet på: Enbrel®

Remicade®

Den aktiva ingrediensen infliximab finns till exempel i det kommersiella preparatet Remicade®. Infliximab är en chimär monoklonal antikropp som blockerar aktiviteten hos TNF-a. Eftersom det är en chimär monoklonal antikropp är huvudskelettet mänskligt och antigenbindningsställena (25%) är musprotein. Detta innebär att effektiviteten är högre än med så kallade murina monoklonala antikroppar, som består av 100% musprotein och lägre jämfört med humaniserade (5-10% musprotein) eller humana monoklonala antikroppar (0% musprotein). Följaktligen är risken för allergier och intolerans lägre än med murina monoklonala antikroppar och högre än med humaniserade eller humana antikroppar. Remicade® används för reumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit och andra autoimmuna sjukdomar. Till skillnad från etanercept är den aktiva substansen infliximab också effektiv vid Crohns sjukdom. Doseringen är 3-5 mg per kg kroppsvikt, beroende på sjukdomen.

dosering

Eftersom bilogikorna vanligtvis är proteiner måste de ges parenteralt (via en infusion). Oralt intag är inte möjligt eftersom kroppen sedan skulle smälta den och de aktiva ingredienserna inte kunde utveckla sin effekt. Doseringen beror på den aktiva ingrediensen och närvarande sjukdom. Dosen är vanligtvis i en till tvåsiffrig milligram-intervall och administreras 1-2 gånger i veckan.

pris

Kostnaden för biologiken är mycket hög. Därför används de mest bara som en sista utväg. Det vill säga om alla andra aktiva ingredienser som är indikerade för respektive sjukdom är misslyckade. Som regel kostar två sprutor cirka 1 600 euro per månad.

Bieffekter

Under specialistbehandling och observation är TNF-a-blockerare relativt väl tolererade och säkra läkemedel. Men som med alla läkemedel kan biverkningar uppstå. Biverkningarna kan delas in i de som är relaterade till applikationen och de som är relaterade till störningen av immunsystemet. Eftersom biologiken måste ges parenteralt (som en infusion) kan teoretiska infusionsreaktioner inträffa. Jämfört med andra biologiska ämnen händer detta oftare med den aktiva substansen infliximab. Men med specialistbehandling kan dessa typer av biverkningar vanligtvis kontrolleras väl. Om Biologikas ges subkutant (under huden), kan lokala hudreaktioner utlösas. Emellertid har avbrott av behandlingen hittills varit mycket sällan nödvändigt.
Biverkningar som uppstår som ett resultat av störningen av immunsystemet är baserade på ytterligare undertryckning av fysiologiska processer i vår kropp. Budbärarämnet TNF-α är faktiskt en viktig inflammationsmodulator. Även om det är delvis riktat mot immunsystemet, har det viktiga uppgifter relaterade till immunsystemet. Om dessa viktiga funktioner hos TNF-a blockeras permanent av läkemedel kan detta leda till motsvarande biverkningar. Känsligheten för infektioner kan öka och risken för cancer kan eventuellt också öka vid långvarig användning. Skador på levern, njurarna och hjärtat kan uppstå. Dessutom kan TNF-a-hämmarna återaktivera inaktiv tuberkulos och herpes zoster.
Beroende på vilken generation av monoklonala antikroppar det är, är risken för intolerans och allergier högre eller lägre. Detta betyder att ju mer musprotein som finns kvar i den aktiva ingrediensen, desto större är risken för allergier och intolerans. Dessutom kan vissa autoantikroppar uppstå. Behandling med en TNF-a-hämmare resulterade sällan i vad som kallas lupus erythematosus. Detta minskade också igen när biologiken avbröts. Dessutom har olika sjukdomar och återfall i samband med multipel skleros, samt försämring vid uttalad hjärtsvikt, beskrivits.

samspel

Om vaccinationer med levande vacciner ges och samtidigt TNF-a-hämmare kan detta utlösa sjukdom med vaccinpatogen i stället för en vaccinationseffekt. Vidare kunde en interaktion observeras när man kombinerar två biologiska läkemedel. Till exempel har detta observerats vid samtidig administrering av etanercept och anakinra under behandlingen av reumatoid artrit. Effekten förbättrades inte, men biverkningarna förstärktes. Allvarliga infektioner och en brist på vissa blodkroppar utvecklades, så det som kallas neutropeni utvecklades.

När bör biologik inte tas?

Om det finns en tidigare tuberkulossjukdom ska inga TNF-a-hämmare användas. Detta är oavsett hur länge sedan du hade tuberkulos. Detta beror på att inaktiverade tuberkulosbakterier fortfarande finns i kroppen efter att någon har drabbats av tuberkulos. Dessa tuberkulosbakterier är inaktiva eftersom så kallade makrofager vakar över dem. De tar hand om att bakterierna inte blir aktiva igen. För att makrofagerna ska kunna utföra denna uppgift behöver de TNF-α. Om detta inte längre är tillräckligt tillgängligt för makrofagerna på grund av läkemedlets effekt kan de inte längre utföra sin uppgift. Som ett resultat kan tuberkulosbakterierna bli aktiva igen och återaktivera tuberkulos.
Dessutom är närvaron av hepatit B en kontraindikation för behandling med ett biologiskt medel. Det har visat sig att i detta fall kan behandling med en TNF-a-hämmare återaktivera herpes zoster. Detta visade sig i en ökad förekomst av bältros och vattkoppor hos vuxna.
Skillnader hittades emellertid i de olika aktiva ingredienserna i TNF-a-hämmare. Sjukdomarna förekom oftare hos patienter som behandlades med infliximab, medan dessa biverkningar knappast kunde observeras i terapi med etanercept. Nivån för återaktivering korrelerade med ålder i båda sjukdomarna, med så kallad komorbiditet (ytterligare sjukdomar) och med ytterligare behandling med glukokortikoider, såsom kortison.
För att skydda patienten är det emellertid för närvarande fallet att behandling med en TNF-a-hämmare i allmänhet inte är tillåten i fallet med tidigare tuberkulos eller hepatit B.

Biologi och alkohol - är de kompatibla?

När du behandlar med biologiska, behöver du inte helt utan alkohol. Det finns emellertid erfarenhetsrapporter där intoleranser har beskrivits. Eftersom biologik påverkar njurens och leverns funktioner är det mycket möjligt att alkoholkonsumtion kan leda till akut intolerans. Dessutom kan långvarig alkoholkonsumtion i kombination med biologiska läkemedel öka risken för lever- och njursjukdomar.

Behandlingskostnad

Kostnaderna är mycket höga på grund av tillverkningsprocessen och parenteral administration. TNF-a-hämmare kostar cirka 40 000 till 50 000 euro per år. En enda applikation finns åtminstone i det övre tvåsiffriga intervallet. Dessutom finns det personalkostnader, kostnader för preliminära undersökningar osv. Om en specialist i en praxis eller på en klinik skulle besluta att behandling med biolog är den bästa behandlingsformen, måste han ge ett gott skäl för detta. Han kan lämna in en ansökan till sjukförsäkringsbolaget för att täcka kostnaderna. Behandlingen av ansökan tar vanligtvis några veckor. När ansökan har kontrollerats, behandlats och godkänts, betalar sjukförsäkringsbolaget kostnaderna. Det kan dock begränsa varaktigheten för övertagandet. Ett kostnadsåtagande görs ofta initialt i tre månader. Då måste en ny ansökan göras.
2016 godkändes officiellt de första så kallade biosimilärerna för behandling av reumatiska sjukdomar. Som namnet antyder liknar de Biologikas, men inte samma sak som originalet. Vissa författare föreslår att de är ett billigare alternativ till biologiken. Det är kontroversiellt om deras effekt verkligen motsvarar originalets. Sjukförsäkringarna hoppas kunna spara miljarder i kostnader. Andra experter är skeptiska till uppskattningarna. Hittills har biosimilärerna endast använts hos cirka 1-2% av reumatismspatienterna. Biosimilärerna rekommenderas av det tyska föreningen för reumatologi. Hon rekommenderar emellertid att inte byta från original till ersättningsprodukt. Eftersom det inte finns några långtidsstudier på detta ännu, kan specialistföreningen ännu inte välkomna en förändring av aktiva ingredienser på detta sätt. Hon rekommenderar också att fatta sådana beslut endast av kostnadsskäl. Dessutom är hon för optimistisk när det gäller bedömningen av kostnadsbesparingarna. Sammanfattningsvis kan man säga att det ännu inte är möjligt att uppskatta hur användningen av biologik ser ut i framtiden, trots kostnaderna.