Lymfocyter - vad du borde veta!

definition

Lymfocyter är en högt specialiserad undergrupp av leukocyter, de vita blodkropparna som tillhör immunsystemet, kroppens eget försvarssystem. Deras namn kommer från lymfsystemet, eftersom det är här de är särskilt vanliga.

Deras huvuduppgift är främst att försvara kroppen mot patogener som virus eller bakterier. För detta ändamål är vissa celler specialiserade på endast en patogen, varför man talar om det specifika eller adaptiva immunsystemet.

Men de hjälper också till att eliminera muterade kroppsceller, så kallade tumörceller, vilket kan leda till cancer. En skillnad görs mellan B- och T-lymfocyter, liksom naturliga mördarceller, var och en med olika funktioner.

Lymfocyternas funktion

Om en patogen kommer in i kroppen, absorberas den först och bryts ner av ospecifika försvarsceller såsom makrofager ("gigantiska ätceller"). Makrofagerna visar i sin tur fragment av patogenen, så kallade antigener, på deras yta och aktiverar sålunda T-hjälparceller, som fungerar som medlare mellan de olika specifika immuncellerna, lymfocyterna. Lymfocyterna säkerställer att immunsystemet är mycket anpassningsbart och kan reagera på ett finreglerat sätt på olika hot.

Följande reaktion är uppdelad i det humorala och det cellulära immunsvaret:

Det humorala (= kroppsvätskorna) immunsvaret baseras på antikropparna, en viss form av proteiner, som produceras och frigörs av plasmaceller. Den är huvudsakligen utformad för patogener som kan föröka sig på egen hand, t.ex. bakterier, men också andra encelliga organismer. Antikropparna kan till exempel hålla fast vid bakteriens yta och klämma ihop dem på grund av deras speciella form (agglutination). Detta i sin tur gör det lättare för de ospecifika immuncellerna att hitta patogenen och eliminera den. Antikroppar kan också utföra ett antal andra funktioner (se B-lymfocyter).

Det cellulära immunsvaret är främst inriktat på virus, men också på vissa bakterier, som inte kan leva på egen hand och därför måste attackera kroppsceller. Om en cell attackeras kan den visa fragment av parasiten på speciella receptorer på dess yta. Killer T-celler förstör de infekterade cellerna och förhindrar därmed vidare spridning av patogenen.

Läs mer om detta ämne: immunförsvar som T-lymfocyter

Anatomi och utveckling av lymfocyterna

Lymfocyter är mycket varierande i storlek vid 6-12 µm och är särskilt märkbara på grund av den stora, mörka kärnan som fyller nästan hela cellen. Resten av cellen kan ses som en tunn cytoplasmatisk gräns där det bara finns några få mitokondrier för energiproduktion och ribosomer för produktion av proteiner.

Det antas att de större formerna av lymfocyterna, som också har en lättare (= eukromatisk) cellkärna, aktiverades genom bakteriell eller viral attack. Mindre inaktiva lymfocyter, som också kallas naiva, är mycket vanligare hos friska människor och är ungefär lika stora som de röda blodkropparna (erytrocyter).

Läs mer om: Erytrocyter

Lymfocyter uppstår via det mellanliggande stadiet av lymfoblaster från hematopoetiska stamceller (hematopoiesis = blodbildning), varav de flesta finns i benmärgen hos vuxna. Här skiljer sig föregångarcellerna (förfäderna) till lymfocyterna från de andra (myeloida) cellerna genom att vissa av dem fortsätter att mogna i tymusen (även kallad sötbröd). Dessa kallas senare T-lymfocyter ("T" för tymus). Mognaden i tymusen syftar till att sortera ut alla de T-celler som reagerar på kroppens egna strukturer eller på annat sätt är begränsade i sin funktion (positivt och negativt val).

Mer information finns i: T-lymfocyter

B-lymfocyterna och NK-cellerna (naturliga mördarceller) å andra sidan fullbordar sin mognad som de andra blodkropparna i benmärgen ("B" för "benmärg" eller historiskt Bursa fabricii, ett fågelorgan). Efter att B-lymfocyterna har lämnat benmärgen som mogna, naiva (= ospecialiserade) celler, kommer de in i organ som mjälten, tonsillerna eller lymfkörtlarna, där de kan komma i kontakt med antigener (främmande strukturer). För detta ändamål bär cellen vissa antikroppar på sin yta, som fungerar som B-cellreceptorer. Så kallade dendritiska celler, en annan typ av immunceller som inte tillhör lymfocyterna, presenterar antigenfragment för de naiva B-lymfocyterna och aktiverar dem med hjälp av T-hjälparcellerna. Om en B-cell har aktiverats delar den sig flera gånger och förvandlas till en plasmacell (klonalt urval).

De olika typerna av lymfocyter ser väldigt lika ut, men kan särskiljas från varandra med hjälp av speciella märknings- och färgningsmetoder (immunhistokemi) under mikroskopet.

B-lymfocyter

När den aktiveras utvecklas majoriteten av mogna B-celler till plasmaceller, vars uppgift är att bilda antikroppar mot främmande ämnen. Antikroppar är Y-formade proteiner som kan binda till mycket specifika strukturer, så kallade antigener. Dessa är oftast proteiner, men ofta också sockerarter (kolhydrater) eller lipider (fettmolekyler). Antikropparna kallas också immunglobuliner och delas in i 5 klasser baserat på struktur och funktion (IgG, IgM, IgD, IgA och IgE).

Antikropparna hjälper nu på olika sätt att bekämpa infektionen: Till exempel kan gifter som tetanustoxin neutraliseras eller hela patogenen kan markeras. En patogen markerad på detta sätt kan nu absorberas och smälta av vissa immunceller, makrofager och neutrofiler. Patogenen kan emellertid också förstöras och lösas av naturliga mördarceller, såväl som makrofager och granulocyter av ämnen som är giftiga för patogenen. Vissa antikroppar kan också klumpa ihop målcellerna för att göra dem lättare att upptäcka och göra dem mer mottagliga.

Ett annat sätt är via aktiveringen av komplementsystemet, som består av flera ospecifika proteiner som löser upp markerade celler i en slags kedjereaktion. Dessa proteiner är dock permanent närvarande i jämförbara koncentrationer i blodet och är en del av det medfödda immunsystemet. Dessutom aktiveras mastceller av antikroppar som frigör inflammatoriska ämnen som histamin, vilket ökar blodflödet till den drabbade vävnaden och därmed gör det lättare för andra immunceller att nå fokus för inflammation.

Du kanske också är intresserad av: histamin

En annan undergrupp av B-lymfocyter utvecklas till B-minneceller när den aktiveras, som kan överleva i flera år. Om kroppen utsätts för samma patogen igen under denna tid kan dessa celler utvecklas till plasmaceller mycket snabbare för att förhindra att infektionen sprids mer effektivt. Detta skapar vaccinationsskydd som varar länge och kan pågå i flera år.

För detaljerad information, se även: Vad är B-lymfocyter?

T-lymfocyter

Det finns två huvudgrupper av T-lymfocyter, T-hjälparceller och T-mördarceller, liksom regulatoriska T-celler och i sin tur långlivade minnes-T-celler.

T-hjälparcellerna stärker effekten av de andra immuncellerna genom att binda till antigener som presenteras på andra immunceller och sedan släppa cytokiner, ett slags lockmedel och aktivator för andra immunceller. Beroende på vilken typ av försvarsceller som krävs finns det ytterligare specialiserade undergrupper. De spelar en speciell roll när det gäller att aktivera plasmaceller och mördare T-celler.

Killer T-celler kallas också cytotoxiska T-lymfocyter eftersom de, till skillnad från de flesta immunceller, förstör sina egna celler istället för de som är främmande för kroppen. Detta är alltid nödvändigt när en kroppscell attackeras av ett virus eller en annan cellparasit eller när en cell förändras på ett sådant sätt att den kan bli en cancercell. T-mördarcellen kan fästa sig vid vissa antigenfragment som den infekterade cellen bär på sin yta och döda dem genom olika mekanismer. Ett särskilt välkänt exempel är införandet av ett porprotein, perforin, i cellmembranet. Detta får vatten att strömma in i målcellen och orsaka att det spricker. Du kan också få den infekterade cellen att självförstöra på ett kontrollerat sätt.

Regulatoriska T-celler har en hämmande funktion på de andra immuncellerna och säkerställer således att immunreaktionen inte fortsätter att byggas upp och snabbt kan avta igen. De spelar också en viktig roll under graviditeten, eftersom de ser till att fostrets celler, som i slutändan också är främmande, inte attackeras.

Liksom B-minnescellerna bevaras T-minnesceller under lång tid och säkerställer också ett snabbare immunsvar om patogenen dyker upp igen.

Naturliga mördarceller

Naturliga mördarceller eller NK-celler spelar en liknande roll som T-mördarcellerna, men till skillnad från de andra lymfocyterna tillhör de inte det adaptiva utan det medfödda immunsystemet. Det betyder att de är permanent funktionella utan att behöva aktiveras i förväg. Det är dock svårt att reglera deras svar. Ändå tillhör de lymfocyterna, eftersom de härrör från samma stamceller.

Läs mer om ämnet.

• immunförsvar
• Hur kan du stärka immunförsvaret?

Normala värden för lymfocyterna

Koncentrationen av lymfocyter fluktuerar hela dagen och beror på tid på dagen, stress, fysisk ansträngning och andra faktorer. Man talar om en patologisk ökning endast om lymfocyterna ligger över gränsvärdena.

För att bestämma antalet lymfocyter behöver du ett differentiellt blodtal, vilket är en del av det stora blodtalet. Andelen lymfocyter i det totala antalet leukocyter (leukocyter = vita blodkroppar) bör vara mellan 25 och 40%, vilket motsvarar en koncentration på 1 500-5 000 / µl. Om värdet är över detta talar man om lymfocytos, om det ligger under det kallas det lymfocytopeni (även kallat lymfopeni). Hos små barn kan koncentrationen av leukocyter vara betydligt högre och andelen lymfocyter kan vara upp till 50 %.

Läs mer om: Blodvärde

Vad kan vara orsaken om lymfocyterna ökar?

Infektioner som orsak till en ökning av lymfocyter

I de flesta fall indikerar ett ökat antal lymfocyter (= lymfocytos) en virusinfektion, eftersom lymfocyter är särskilt lämpliga för att bekämpa dem. I grund och botten, med alla virusinfektioner, kan man förvänta sig åtminstone en något ökad lymfocytkoncentration.

Dessutom utlöser vissa bakterieinfektioner som kikhosta (kikhosta, stickhosta), tuberkulos (konsumtion), syfilis, tyfus (tarmfeber, föräldrafeber) eller brucellos (medelhavsfeber, maltafeber) en karakteristisk ökning av lymfocyter. Antalet lymfocyter förblir ökat även vid kroniska, dvs. långvariga förlopp. Andra parasiter som Toxoplasma gondii kan också leda till en kortvarig ökning av lymfocyter.

Läs mer om: Infektionssjukdomar

Autoimmuna sjukdomar

Det finns dock också inflammatoriska sjukdomar utan infektion som leder till ett ökat antal lymfocyter, såsom B. tarmsjukdomarna Morbus Crohn och ulcerös kolit, liksom autoimmuna sjukdomar som Morbus Graves, där lymfocyterna bildar antikroppar mot sköldkörtelceller, varigenom dessa är alltför glada, vilket i sin tur stör hormonbalansen. Sarkoidos (Boecks sjukdom), en speciell typ av inflammation som särskilt ofta drabbar lungorna, kan också leda till en ökning av antalet lymfocyter.

Mer information finns här: Sarcoid

Sköldkörtelsjukdom

En störd balans av sköldkörtelhormoner, som i fallet med en överaktiv sköldkörtel (hypertyreoidism) eller Addisons sjukdom (primär binjurinsufficiens), kan också leda till ett ökat antal lymfocyter.

Du kanske också är intresserad av: Addisons sjukdom

Ökning i leukocyter på grund av tumörsjukdomar

Särskilt svår lymfocytos kan utvecklas vid vissa maligniteter, dvs. maligna tumörceller:

Vid kronisk lymfocytisk leukemi (ALL) är det föregångarcellerna till lymfocyterna som har utvecklats till cancerceller på grund av mutationer. Det är den vanligaste formen av leukemi i västvärlden. Eftersom det förekommer särskilt ofta runt 50 års ålder kallas det också "åldersleukemi".

Akut lymfoblastisk leukemi uppstår också från lymfocytprekursorceller, men åtföljs vanligtvis av snabb degeneration av benmärgen, vilket kan leda till anemi, eftersom de andra blodkropparna inte kan utvecklas ordentligt. Som ett resultat kan i vissa fall ingen förändring eller till och med en minskning av totala leukocyter bestämmas. Det onormalt ökade antalet lymfocyter kan endast ses i det differentiella blodtalet.

Eftersom de muterade lymfocyterna vanligtvis är funktionslösa i båda sjukdomarna, kan en nedsatt prestanda hos immunsystemet antas trots det ökade antalet.

Dessutom kan andra maligna (maligna) tumörer som påverkar andra celler i lymfsystemet utlösa lymfocytos, till exempel Hodgkins lymfom (Hodgkins sjukdom, lymfogranulomatos, lymfogranulom), men också vissa icke-Hodgkins lymfom.

Läs också: Hodgkin lymfom som leukemi

Vad kan vara orsaken om lymfocyterna är låga?

Lymfocytopeni förekommer ofta som ett resultat av terapi och anses inte patologiskt i detta sammanhang: Detta är särskilt vanligt vid behandling med kortikoider, särskilt kortison, och vid administrering av antilymfocytglobulin. Båda används specifikt för att undertrycka inflammatoriska reaktioner. Andra former av terapi som kan orsaka lymfocytbrist är strålning och kemoterapi, som båda används för cancerterapi, men kan också påverka snabbt delande kroppsceller, såsom föregångarna till blodceller. Dessutom observerades detta fenomen när läkemedlet ganciklovir administrerades, vilket huvudsakligen används för att behandla cytomegalovirus (CMV, humant herpesvirus 5, HH5). Under behandling med långvågigt UV-ljus (UVA) administreras ofta den naturliga substansen psoralen på grund av dess fotosensibiliserande effekt, vilket också kan ha en reducerande effekt på leukocytantalet.

En annan möjlig orsak till lymfocytopeni är lågproteinundernäring eller ihållande stress, vilket permanent kan öka kortisolnivån (se kortisonbehandling). Dessutom finns det också kliniska bilder med en organisk orsak som Cushings sjukdom, som stimulerar binjuren medulla att producera ökad kortisol på grund av en hypofysfunktion (adenohypofys). Vissa autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus (fjärilslav) och exsudativ (gastro) enteropati (Gordons syndrom) kan också leda till lymfopeni.

I uremi, på grund av njurfel, ackumuleras ämnen i blodet som hos friska människor släpps ut genom urinen. Förutom ett antal andra symtom leder detta också till minskad leukocytfunktion.

Eftersom en infektion med HI-viruset (humant immunbristvirus, utlöser AIDS) särskilt påverkar och förstör T-hjälparcellerna, kan man också förvänta sig en kraftig minskning av antalet lymfocyter.

Det finns också medfödda orsaker som mest påverkar utvecklingen av lymfocyter (lymfocytopoies) och utlöses av mutationer i generna för vissa enzymer. Dessa inkluderar adenosindeaminasbrist och purinnukleosidfosforylasbrist, liksom Wiskott-Aldrich syndrom, som främst påverkar trombocyter (blodplättar) på grund av nedsatt bildning av cytoskelettet, lymfocytopeni och immunbrist utvecklas vanligtvis bara under senare år av livet.

Dessutom kan vissa Hodgkin-lymfom (Hodgkins sjukdom, lymfogranulomatos, lymfogranulom) och individuella icke-Hodgkin-lymfom, dvs. cancer i hela lymfsystemet, försämra utvecklingen av lymfocyter och därmed minska antalet.

Läs också: Myastenia gravis eller HIV

Hur förändras lymfocyterna med förkylning?

Dagliga termer förkylning och influensaliknande infektion står för ett antal olika, milda sjukdomar i luftvägarna, som oftast orsakas av virus men ibland också av bakterier.

Det är typiskt för bakterieinfektioner att det totala antalet leukocyter ökar (= leukocytos), vilket vanligtvis också påverkar lymfocyterna. Vid virusinfektioner tenderar det totala antalet leukocyter att vara lägre (= leukopeni), vilket ofta beror på att immunsystemet inte kan hålla jämna steg med produktionen av försvarsceller, men vissa virus kan också hämma immunsystemet direkt. Det är emellertid karakteristiskt att antalet lymfocyter förblir stabilt eller till och med ökar, eftersom dessa är särskilt lämpliga för att bekämpa virusinfektioner och därför utvecklas företrädesvis från de vanliga stamcellerna.

Hur förändras lymfocyterna i HIV?

HI-viruset (humant immunbristvirus) attackerar celler som har ett specifikt ytprotein, CD4 (kluster av differentiering). Dessa är främst T-hjälparcellerna, som förstörs av replikationen av viruset, vilket drastiskt minskar antalet lymfocyter (lymfopeni). Förlusten av funktionella T-hjälparceller överstiger mängden infekterade celler, så att indirekta hämningsmekanismer också måste spela en roll, som till exempel påverkar mognaden av lymfocyterna. Makrofager (jätte fobieceller) attackeras också, även om dessa inte räknas bland lymfocyterna och endast en relativt liten andel dör av.

I den allra första fasen cirka 1-4 veckor efter infektion (primär infektion) uppvisar patienter ofta symtom som liknar förkylning i ungefär en vecka. Däremot ökar antalet leukocyter vanligtvis något här, medan antalet lymfocyter minskar. Detta följs ofta av en symptomfri period där antalet lymfocyter bara minskar mycket långsamt, förblir stabilt eller till och med normaliserar. Detta tillstånd kan pågå i flera år och förblir ofta obemärkt tills det så småningom utvecklas till aids.

Mer information om HIV finns här.

Lymfocyternas livslängd

Livslängden för lymfocyter kan vara mycket olika på grund av de olika uppgifterna: Lymfocyter som aldrig kommer i kontakt med antigener (främmande kroppsstrukturer) dör efter några dagar, medan aktiverade lymfocyter, t.ex. plasmaceller, kan överleva i cirka 4 veckor. Minnescellerna överlever längst, eftersom de kan överleva i flera år och därmed bidra till immunologiskt minne.

Enligt nyare fynd finns det också långlivade plasmaceller som fortfarande producerar lämpliga antikroppar även efter att infektionen har avtagit och därmed säkerställer en stabil antikroppstiter (= utspädningsnivå).

Livslång immunitet uppnås vanligtvis endast med levande vacciner, varigenom det kan förväntas att en extremt liten, ofarlig del av vaccinet kommer att finnas kvar i organismen.

Vad är lymfocyttransformationstestet?

Lymfocyttransformationstestet (LTT) är en metod för detektion av speciella T-lymfocyter, som alla har specialiserat sig på ett visst antigen (främmande kroppsfragment). Den har nyligen använts främst i immunfunktionsdiagnostik, men också i allergologi för detektion av allergier mot vissa läkemedel eller metaller, som manifesterar sig först efter en fördröjning. Det rekommenderas för närvarande främst som ett komplement till lapptestet. Detta test är ett provokationstest för att kontrollera kontaktallergier. Dessutom diskuteras för närvarande det informativa värdet som ett detektionstest för vissa patogener som Lyme-sjukdomen kontroversiellt.

I det första steget i lymfocytomvandlingstestet separeras lymfocyterna från de andra blodkropparna genom flera tvättprocesser och centrifugering (en process som bryter ner blodkomponenterna efter deras massa). Cellerna, tillsammans med testantigenet, lämnas sedan till sina egna enheter under några dagar under optimala tillväxtförhållanden. Ett kontrollprov förblir utan antigen. 16 timmar före utvärderingen tillsätts radioaktivt märkt tymin, en komponent av DNA. Efter att tiden har gått, mäts sedan radioaktiviteten i lymfocytkulturen och ett så kallat stimuleringsindex beräknas utifrån detta. Detta ger information om huruvida och hur känsliga T-lymfocyterna är för antigenet.

Testet använder det faktum att aktiverade T-celler, som i allt högre grad uppstår från sensibiliserade minnes-T-celler, omvandlar eller transformerar sig själva som svar på motsvarande antigen. Som ett resultat delar de också, varför de måste bygga upp DNA och därför alltmer införliva den radioaktiva tyminen.

Lymfocyt typning

Lymfocyt-typning, även känd som immunstatus eller immunfenotypning, är en process som undersöker bildandet av olika ytproteiner, vanligtvis så kallade CD-markörer (Cluster of Differentiation). Eftersom dessa proteiner skiljer sig åt i olika lymfocyttyper kan ett så kallat uttrycksmönster för ytproteinerna skapas genom användning av artificiellt producerade, färgkodade antikroppar. Av detta kan slutsatser dras om fördelningen av de olika typerna, men också om graden av differentiering av cellerna. Denna metod är därför särskilt lämplig för klassificering av leukemi, men den används också till exempel för att övervaka HIV-infektioner.

Du kanske också är intresserad av: Leukemi eller HIV-infektion.

Lymfocyter i urinen

Det ökade antalet lymfocyter i urinen kallas lymfocyturi, vilket förekommer särskilt ofta vid virusinfektioner, lymfom och avstötningsreaktioner efter njurtransplantation utan en ökning av de andra immuncellerna.

I de flesta fall betraktas emellertid endast antalet av alla leukocyter i samband med urinstatus, varigenom man bara skulle tänka på en patologisk orsak från en koncentration av mer än 10 / pl. Sådan leukocyturi förekommer ofta i samband med en urinvägsinfektion, men kan också ha andra orsaker såsom prostatainflammation, reumatisk sjukdom eller graviditet. Man talar sedan om steril leukocyturi, eftersom inga bakterier kunde hittas förutom det ökade antalet leukocyter.

Lymfocyter i CSF

Cerebrospinalvätskan, dvs. vätskan där vår hjärna simmar, är relativt dålig i celler, varav dock T-lymfocyter utgör majoriteten. En koncentration på 3 / µl är normal här. Dessutom finns det också isolerade monocyter, föregångarna till makrofager ("jätte fobi"). Förekomsten av andra blodkroppar anses redan vara patologisk.

Om blod-vätskebarriären, som kontrollerar vilka ämnen som får passera från blodet till spriten, förblir intakt, ökar endast dessa två celltyper i enlighet därmed. Detta är till exempel fallet med hjärnhinneinflammation (hjärnhinneinflammation), borrelios eller syfilis, men också med infektionsfria sjukdomar som multipel skleros eller speciella hjärntumörer, liksom med vissa hjärnskador.